阿尔茨海默病新突破：2024年AAIC会议信息荟萃

由美国阿尔茨海默病协会（AA）主办的阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）于近日举行。前不久（6月27日），美国国家老龄化研究所（NIA）和阿尔茨海默病协会（AA）联合工作组已更新了《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准》（Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease：Alzheimer's Association Workgroup），形成了2024版最新标准。

此次会议主要围绕与AD有关的科学观点会议、基础研究和医学继续教学而展开，聚焦基础科学与发病机制、生物标志物、临床表征、药物开发、公共卫生、和痴呆护理等领域。以下分享的是本次大会学术信息荟萃。

来自瑞典的团队在AAIC 2024上首次报告的一项研究，血液检测比初级保健医生和使用传统诊断方法的专家都能更好地准确检测阿尔茨海默病，同时发表在JMMA上。

在这项研究中，1213名患者接受了PrecivityAD2测试（称为“APS2”）。它使用（1）血浆磷酸化-tau217与非磷酸化-tau217比率（称为 %p-tau217）和（2）两种类型淀粉样蛋白（Aβ42/Aβ40）的比率的组合，在本研究中显着优于临床医生。

在记忆诊所就诊的698名患者中，APS2识别阿尔茨海默病的准确率约为90%，而专家的准确率为73%。

在初级保健就诊的515名患者中，APS2的准确率约为90%；初级保健医生在识别阿尔茨海默氏症方面的准确率为63%。

图1 该血液检测在初级保健和记忆诊所的性能评估

该项目研究负责人Oskar Hansson在接受福克斯新闻采访中提到，该研究主要局限性在于它仅在瑞典进行，需要在美国和其他国家进行研究，以更好地理解研究结果的普遍性。高度准确的血液测试将会被推荐用于在专门治疗记忆障碍的诊所接受评估的认知障碍患者，这可能有助于减少对更先进和更昂贵的方法的需求，如PET扫描和脑脊液测试。他认为需要一到两年的时间才能制定出在初级保健中使用血液检测的临床指南。

为了帮助指导医疗保健专业人员将阿尔茨海默病的血液检测纳入其临床实践，AA协会召集了一个由临床和主题专家组成的小组，并正在牵头编制阿尔茨海默氏症血液生物标志物使用的临床实践指南，该指南预计将在AAIC 2024上预览。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种降糖控糖药物，利拉鲁肽于2009年批准上市，适用于成人2型糖尿病患者控制血糖；2023年又被批准用于肥胖或超重适应症。

此次来自AAIC一项研究报道，GLP-1药物似乎可以通过保护大脑来减缓认知能力下降，在一项2b期临床试验中，与安慰剂相比，利拉鲁肽似乎可以通过减缓大脑中对记忆、学习、语言和决策至关重要的部分的大脑萎缩，改善脑容量损失，在治疗一年后减少多达18%的认知能力下降。

AAIC上一项来自波士顿研究团队从13万人中研究了超过43年随访数据，探索了加工红肉（培根、火腿、香肠、罐头、盐腌类肉类等）摄入量与痴呆症之间的关联。与每月吃少于三份的人相比，每周吃大约两份加工红肉会使痴呆的风险增加14%；每天将一份加工过的红肉换成一份坚果、豆类或豆腐，可以将患痴呆症的风险降低20%；每天每增加一份加工红肉，与额外认知老化有关，包括语言和执行功能。

研究人员认为，加工红肉含有高水平的有害物质，如亚硝酸盐（防腐剂）和钠。

过往的研究表明，长期暴露于空气质量差（PM2.5）的环境中被认为阿尔茨海默病诱发因素之一。根据一项针对120多万加州人的具有里程碑意义的宾夕法尼亚大学的研究，暴露于野火烟雾会增加被诊断患有痴呆症的几率，比暴露于其他形式的空气污染还要大。这项研究于AAIC 2024上发布，并迅速成为全美各大新闻头条。

野火烟雾、机动车辆和工厂都会排放一种称为细颗粒物（PM2.5)，它是空气中固体和液滴的微观混合物。

研究人员观察参与者三年来的平均野火PM2.5暴露量，发现每立方米空气中颗粒物每增加1微克，痴呆症诊断的几率就会增加21%。相比非野火PM2.5暴露时，他们记录了每立方米空气中每增加3微克颗粒物，痴呆诊断的风险增加3%。

解释的可能性是野火颗粒是在更高的温度下产生的，含有更高浓度的有毒物质，并且平均而言，比其他来源的PM2.5小，更容易透过血脑屏障，进入大脑。

带状疱疹是由水痘带状疱疹病毒所引起的。流行病研究显示，大概有三分之一的人会在一生中患上带状疱疹，几乎所有老年人的神经系统内都有这种病毒潜伏。随着年龄增长，免疫力下降，带状疱疹病毒再度激活后，患者的胸部、腹腰部或面部会出现水泡，并伴随疼痛。

带状疱疹疫苗于2006年首上市，帮助许多人免受带状疱疹影响。出乎意料的是，最近研究发现这种疫苗除了能够预防带状疱疹出现外，还可能降低痴呆的发生。

在AAIC期间，葛兰素史克展示了一项的研究，通过调查数十万美国人的健康记录后，对比分析了接种/未接种带状疱疹疫苗人群的痴呆发生状况，发现接种疫苗在为期七年的随访期内导致新的痴呆症确诊率减少约五分之一。此前也有多项类似调查研究。

需要注意的是，目前尚无研究证实带状疱疹疫苗与痴呆症风险降低之间存在直接的因果关系。有观点认为，带状疱疹病毒的激活会引发导致痴呆症的病理变化，因此疫苗预防带状疱疹病毒的激活可避免痴呆症发生，而另一种可能性则是疫苗中用以增强疫苗免疫反应的佐剂在痴呆症的预防上发挥了作用。

图2 此前Nature Medicine相关报道

在AAIC上提交的《柳叶刀》痴呆症预防、干预和护理委员会的报告（第三版）显示，除12个先前确定的可控制危险因素外，新增了视力受损和高水平的LDL胆固醇2个危险因素，这两种因素大概与9%的痴呆病例有关，其中7%可归因于中年40岁左右的高水平的LDL胆固醇，2%可归因于晚年未经治疗的视力受损。控制这14个可变的危险因素，可预防或延迟近45%的痴呆病例发生。

图3 2024年《柳叶刀》痴呆症预防、干预和护理委员会报告（第三版）：潜在可改变痴呆危险因素的人群归因分数，控制这些因素可预防或减少45%的发生率

参考资料

1.Palmqvist S, Tideman P, Mattsson-Carlgren N, et al. Blood Biomarkers to Detect Alzheimer Disease in Primary Care and Secondary Care. JAMA. 2024 Jul 28:e2413855. doi: 10.1001/jama.2024.13855

2.Taquet, M., Dercon, Q., Todd, J.A. et al. The recombinant shingles vaccine is associated with lower risk of dementia. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03201-5

3.Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report ofthe Lancet standing Commission

4.https://aaic.alz.org/press/press-releases.asp